Ved at tilvejebringe information om fremgangsmådemekanisme er epitopkortlægning en kritisk komponent i terapeutisk monoklonalt antistof (mAb) udvikling. Epitopkortlægning kan støde på, hvordan en mAb udøver dens funktionelle virkninger - som vist ved at blokere bindingen af en ligand eller ved at fange et protein i en ikke-funktionel tilstand. Mange terapeutiske mAbs objektive konformationelle epitoper, der kun er til stede, når proteinet er i dets oprindelige (korrekt foldede) tilstand, hvilket kan gøre epitopkortlægning udfordrende. Epitop-kortlægning har været afgørende for udviklingen af vacciner mod fremherskende eller dødbringende virale patogener, der er illustreret af chikungunya-, dengue-, ebola- og Zika-vira, ved at bestemme de antigene elementer (epitoper), der giver langvarige immuniseringseffekter.
Komplekse objektive antigener, der er illustreret af membranproteiner (f.eks. G-proteinkoblede receptorer) og multi-underenhedsproteiner (f.eks. Ionkanaler) er centrale mål for lægemiddelopdagelse. Kortlægning af epitoper på disse mål kan være udfordrende på grund af vanskeligheden ved at udtrykke og rense disse complex proteiner. Membranproteiner har ofte korte antigene regioner (epitoper), der fold kun korrekt, når de er i sammenhæng med et lipid-dobbeltlag. Som en gentagelse af er mAb-epitoper på disse membranproteiner ofte konformationelle og er uundgåeligt vanskeligere at kortlægge.
Billede 458A | Højopløsnings-epitopekort over antistoffer mod ebolaglycoprotein (GP) bestemt ved anvendelse af haglgevanmutagenese-epitop-kortlægning. Epitopekort giver data til bestemmelse af metodemekanisme (MOA). | Kathryn Edmondson (som ansat hos Integral Molecular) / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Epitope-mapping-MOA.jpg) fra Wikimedia Commons
Forfatter : Russom Kilsen
Kommentarer
Send en kommentar