Nylige undersøgelser har vist betydeligt samspil mellem apoptose- og nekroptoseveje. I flere faser af deres respektive signaleringskaskader kan de to veje regulere hinanden. Det bedst karakteriserede eksempel på denne samregulering er adroitness af caspase 8 til at hæmme dannelsen af necrosome ved spaltning af RIPK1. I modsætning hertil kan caspase 8-hæmning af nekroptose omgås af det nekroptotiske maskineri gennem det anti-apoptotiske protein cFLIP, som inaktiverer caspase 8 gennem dannelse af en heterodimer.
Mange komponenter i de to stier deles yderligere. Tumor nekrose-faktorreceptoren kan signalere for både apoptose og nekroptose. RIPK1-proteinet kan derudover signalere for både apoptose og nekroptose afhængigt af post-translationelle modifikationer medieret af et andet signalprotein. RIPK1 kan også reguleres af cellulær inhibitor af apoptoseproteiner 1 og 2 (cIAP1, cIAP2), der polyubikitinerer RIPK1, hvilket fører til celleoverlevelse gennem NF-kB-signalering nedstrøms. CIAP1 og cIAP2 kan yderligere reguleres af det pro-apoptotiske protein SMAC (anden mitokondrieafledt aktivator af caspaser), som kan spalte cIAP1 og cIAP2, der driver cellen mod en apoptotisk death .
Billede 493A | Necroptosis signalvejen | Nationale sundhedsinstitutter( NIH) / Public domain | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Necroptosis_Pathway_Diagram.png) fra Wikimedia Commons
Forfatter : Franklin Walzem
Kommentarer
Send en kommentar